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文 | 氨基观察
一年半前，似乎再没有什么赛道比生物制药更性感，Biotech也成了当红炸子鸡。
不过，资本向来不会长情。
短短一年半时间，生物制药赛道失去了往日的光彩，从顶点坠入深渊，Biotech也随之从炸子鸡变称了小透明。
裁员、退市、卖身、破产成了Biotech最为惧怕，但又最有可能奔赴的未来。
形势比人强。Biotech们开始放下幻想直面现实，用尽全身解数努力使得自己能够平稳度过这个寒冬。
那么，过去一年，Biotech找到了哪些求生方向？
01 孤注一掷，不成功便成仁
一家创新药企，曾经描绘的宏图，看上去已经很难实现怎么办？康乃德给出的答案是，孤注一掷，不成功便成仁。
去年11月18日，康乃德宣布IL-4Rα抗体CBP-201，治疗中重度特应性皮炎的全球二期临床达到主要终点。
不过，该临床试验成功，康乃德股价不升反降，走上了持续暴跌之路。原因无他，其核心产品CBP-201的预期，由me better变成了me worse。
今年1月5日，康乃德公布II期临床详细数据，证明了这一点：CBP-201各治疗组的各项有效性终点，都比不过赛诺菲的度普利尤单抗。
康乃德给出的解释是，公司临床入组患者的特应性皮炎基线疾病严重程度，明显低于dupilumab的SOLO1、SOLO2临床试验。
这导致该IIb期试验在各个治疗组中观察到的EASI评分与基线的变化百分比，都较既往的IL-4Rα抗体3期特应性皮炎研究的结果更低。
简单来说，康乃德认为是临床设计而非抗体本身影响试验结果。
对于这一解释，资本市场并不认可。今年以来，康乃德股价跌幅超80%。在公司帐上现金超12亿人民币的情况下，公司市值不到5000万美金。
不过，康乃德始终坚持，是因为临床设计的问题，并在今年11月14日正式开启3期临床，且入组受试者由此前的“成人”，直接扩展至“儿童和成人”。
或许，康乃德选择了看上去最难走通的那条路。
某种程度上来说，创新药研发需要这样的孤勇者精神。那么，康乃德能够成功吗？
02 跟随热点，随波逐流
相比于康乃德的一条路走到黑，也有企业选择相反的路径，及时止损、努力去寻找下一片“蓝海”。
2022年，18A第一股歌礼制药，便在上演“追逐蓝海”的故事。
一条主线是新冠口服药。3月份，歌礼制药宣告，利托那韦正式获得欧洲八国的上市申请。
说到利托那韦，相比市场不会陌生，这是辉瑞新冠特效药的核心原料之一。
彼时，A股市场对于利托那韦概念股的炒作到了极致阶段。
在这微妙的节点，歌礼制药选择大力出奇迹，“官宣”希望成为利托那韦全球供应商之一，随后宣布年产能扩充至5.3亿剂。
实际上，歌礼制药不仅希望成为原材料供应商，更希望直接提供口服药。4月份，歌礼制药正式亮相3CL蛋白酶抑制剂ASC11。
7月份，RdRp抑制剂ASC10浮出水面，新冠适应症正式提交临床申请。随后，公司又把ASC10，延伸到了猴痘适应症。目前，两款创新药的多个抗病毒适应症，均处于极早期临床阶段。
另一条主线是NASH治疗领域。下半年，随着Oramed和Akero等公司，陆续公布了最新研究数据，NASH市场又变得热闹起来，歌礼制药也顺势浮出水面。
10月份，歌礼制药宣布，NASH治疗药物THR-BETA激动剂ASC41的2期临床完成首例患者给药，并强调，这是该靶点国内进度第一、全球进度第三的药物。
随后，公司又公布了NASH治疗领域的新进展，包括引进产品ASC40、自主研发产品ASC43F。
对于歌礼制药来说，虽然在丙肝领域失利，市场对其预期持续走低；但好的一点是，其在牛市起点上市，手握超20亿现金，拥有翻身的资本。
那么，歌礼制药在丙肝领域失去的“面子”，能否通过其它领域找回呢？
03 管线瘦身，押注未来
对于18A企业来说，像歌礼制药这样管线失败，却依然手握巨额现金的biotech终归只是少数。
大部分biotech，面临的窘境是，现金难以支撑多个管线齐头并进，只能退而求其次，“押注”中奖概率最大的管线。
今年6月5日，港股上市的三叶草生物，就打响了国内biotech瘦身第一枪，优先把所有资源配置给新冠疫苗这一项目，暂停目前的其他3个临床管线投资，减少非新冠项目和新项目的投入。
同时，公司计划贷款3亿美元用于未来新冠疫苗上市后的商业化运营。
对于做出这一规划的原因，三叶草生物表示，在当前的经济环境中，需要审慎评估开支，并探索可能的融资，以延长现金流。
简单来说，就是公司钱不多了，所以要砍掉其他管线，把剩下的钱用在刀刃新冠疫苗上。
对于三叶草生物的这番举动，也并不令人感到意外。
截至2021年末，三叶草生物账上现金及现金等价物为人民币28.35亿元，2021年度研发开支为18.26亿元。
虽然一代新冠疫苗临床已经完成，但尚未获批；如今二代广谱新冠疫苗刚进入一期临床阶段。
如果按照一代新冠疫苗的烧钱力度，三叶草生物很可能面临着产品还没能上市，钱先烧完的窘境。
实际上，不仅是三叶草生物，越来越多的国内药企走在“瘦身”的路上。
11月16日，和黄医药便发布公告表示，公司正在积极进行战略转变，专注于其内部开发管线中最前沿的、最有可能推动近期价值的药物，并表示某些早期研究不会再被优先考虑用于内部开发。
对于大部分biotech来说，需要推进管线研发以获得市场认可。如何利用有限的资金池，完成上述动作，显然是接下来需要关心的问题。
04 放弃理想，回归现实
除了产品管线瘦身，部分biotech还面临“理想瘦身”的局面。
翻看过去几年成立的biotech，主要愿望都是成为biopharma，最终跃居为bigpharma。也是，没有梦想，和咸鱼又有什么区别呢？
但成功者只是少数。绝大部分biotech，接下来还需要在产品端以及销售端证明自己。造化弄人，市场的演变，远远超出了参与者的控制范围。
眼下，Biotech到了梦醒时分，斩断不切实际的biopharma之梦。
9月19日，科望医药打响了biotech转卖产业化设施第一枪，将苏州工艺开发和中试生产设施，卖给了CDMO巨头药明生物。
药明生物或许也没想到，会在资本寒冬下成为捡漏大赢家。11月15日，又一家biotech宣布——和铂医药宣布，将出售苏州产业化基地。接盘的，又是药明生物。
和铂医药是上市公司，我们恰好能借此窥探，Biotech追梦过程中，付出的成本之巨。
根据和铂医药公告，该交易总交易额为1.46亿元，将导致公司损失6193万元，但好在能够回笼一定资金。
这也告诉众多biotech们，能够亏本止损、重头再来，在当下或许才是明智之取。
05 总结
参考海外发展历程，生物科技市场发展周期不可避免。
对于大多数的Biotech公司来说，下行周期那是一场灾难；但对于拥有核心竞争力的公司而言，这实则是大浪淘沙的必然过程。
由于Biotech体量较小，这也决定了它们在研发上方面的灵活性，正所谓“船小好调头”。只要勇于摸索，即便暂时陷入低谷的企业，也依然拥有重新崛起的可能。
