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文｜氨基财经，作者｜林晓晨
对于Biotech企业而言，创新能力决定了它的上限。回顾欧美成功的Biotech企业，它们无一不是在推出爆款药品后，才获得市场认可的。
如再生元制药2011年推出眼科神药Eylea后，第一年就获得了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额，由此开启股价飙升之路；吉利德在推出HIV药物Truvada后，公司也开始获得资本市场认可。
虽然这两家企业均是创新药企中的翘楚，但它们却走了截然相反的两种路线，再生元制药专注自研破局，而吉利德则是将更多注意力放到企业并购之上。
通过复盘这两家企业的崛起之路，或许能够给正处于迷茫中的中国Biotech企业些许启示：只要心系研发，无论何种模式都是可以成功的。
01 再生元：自研技术攻克关键平台
再生元制药的成功，来自于对研发二十年磨一剑的专注。
20世纪80年代，随着Biotech第一股基因泰克的成功，美国刮起了一阵Biotech浪潮。在这一浪潮下，再生元和吉利德几乎同时诞生。
1988年，34岁的施莱弗做出了人生中最重要的决定——下海创业。他辞去了康奈尔大学医学院教授的职务，转而成立了一家名为再生元的公司。同时，他找到了同样在神经学领域深耕多年的雅克波罗斯，从而组成了再生元公司的核心研发班底。
可以说，从再生元创立之日起，它就被市场深深的烙上了“科研”的标签。无论是施莱弗还是雅克波罗斯，他们都拥有丰富的神经学经验，如果一直停留在学术领域，或许他们中就有人能够获得诺贝尔医学奖。
再生元成立的第三年，他们就凭借一篇在《science》上发表的论文，成功吸引了安进的注意，并顺利从其手中拿到1500万美元的融资。正是凭借安进的入股，再生元才得以在1991年IPO上市。
上市之初，再生元甚至没有一款进入到临床试验的管线，也就是说华尔街投资再生元，单纯是看中了两位创始人的科研背景，至于这家公司能走多远，当时没有投资者可以知道。这种做法像极了当下美股很热门的SPAC公司，未来的发展方向和盈利能力全都是未知数。
如果以再生元上市头四年的表现看，那么投资它简直是一个天大的错误。再生元研发的前三款产品，全部在临床阶段就以失败告终，公司遭遇了前所未有的信任危机。
对于施莱弗和雅克波罗斯而言，专业领域是他们所擅长的，但如何玩转资本市场，却是一窍不通。迫于生存压力，他们不得不三顾茅庐去说服前默沙东CEO瓦格洛斯加入。
瓦格洛斯是一位久经沙场的老职业经理人，在此之前他曾掌权默沙东10年，并将公司的营收额从45亿提升至105亿美元，稳坐当时世界最大药企的宝座。这位强力管理者的加入，犹如一盏明灯，为迷失在黑暗中的再生元指明了发展的方向。
一直以来，再生元都太过专注于神经系统疾病领域，但实际上公司在细胞信号传导方面有着很强的优势。因此，瓦格洛斯要求再生元加强对于细胞受体的研究，从而寻求更大的发展空间。
果然，经过战略调整后，再生元很快找到了发展方向，那就是平台战略，从药物“平台”入手，向具体的药物切入。这种平台战略的优势在于，属于“底层级”的研发，除了能应用于一款产品，还能在更多产品中得以运用，大幅降低了研发成本。
据《福布斯》发布的分析报告，医药巨头公司在每款药物上的研发费用平均达到43亿美元，像默沙东、辉瑞的平均研发费用更是达到55亿美元、78亿美元。而凭借技术平台优势，再生元的每款药物研发费用仅为7.36亿美元。
再生元研发的第一款平台为Traps技术平台。
在人体细胞中，细胞因子和成长因子共同作用引起细胞应答，而一旦人体内某类因子过度表达，就可能引发各种的疾病。再生元通过运用两种受体组合成一个“捕捉网（Trap）”来“捕获”体内的细胞因子和生长因子，从而实现治疗的目的。
正是凭借Traps技术平台，再生元终于在成立的第20个年头推出了第一款药物Arcalyst注射液，然而这款药物适用症范围过于狭小，因此并未成为爆款。
东方不亮西方亮。虽然Arcalyst算不上成功，但随后再生元又基于Traps技术平台推出的眼科药物Eylea却迅速走红，时至今日依然为公司贡献大部分的营收。除此之外，Traps技术平台还诞生出Zaltrap、Arcalyst等药品。
得益于Traps技术平台的成功，再生元后来又研发出另一核心平台Veloci技术平台。这一平台包括VelocImmune、VelociMouse、VelociMab、Veloci-Bi、Veloci, VelociHum等相关平台技术，是一个抗体药物开发全流程平台。
尤其是VelocImmune平台，是全球四大全人源抗体转基因小鼠平台之一，可以将600KB人体DNA片段注入到小鼠的基因中，得到优化后的全人源抗体。这已经形成再生元坚不可摧的护城河。
正是看中Veloci技术平台的潜力，赛诺菲与再生元升级合作，共同开发出PCSK9抑制剂Alirocumab，以及后续的炎症药物Dupixent。除了赛诺菲，这个平台还获得了拜耳、阿斯利康、安斯泰来等巨头药企的青睐，让再生元加深了与各药企间的合作。
2021年，再生元营收总额达160.72亿美元，其中主要由眼科药物EYLEA、炎症药物Dupixent以及新冠抗体REGEN-COV三款药物所贡献（部分产品再生元仅拥有部分收益权）。
其中，眼科药物EYLEA和炎症药物Dupixent分别是再生元根据两大平台所研发的产品。
由此可见，再生元的成功与两大自研平台密不可分。依靠超强的研发能力，再生元通过自研成功搞定了关键的研发平台，从而实现了企业的飞跃式发展。
02 吉利德：买买买，买出来的未来
如果说再生元是依靠自研而成功的典范，那么吉利德走得则是另外一个极端。
虽然吉利德成立至今不过35年的时间，但其却是全球医药企业中最善于投资并购的药企之一。110亿美元收购Pharmasset，119亿美元收购Kite Pharma，210亿美元收购Immunomedics，当吉利德看重心仪药企的时候，美元仅仅就是一个数字。
吉利德钟情于投资并购，这与公司创始人迈克尔·奥丹关系极大。奥丹虽毕业于华盛顿大学和约翰霍普金斯大学，拥有化学学士和医学博士学位，但其在医药领域却并没有太多天赋。
读完博士后，奥丹选择去哈佛读MBA，并在毕业后入职一家风投公司，干起了金融生意。在嗅到基因泰克刮起的Biotech东风后，奥丹果断地从风投公司辞职，并创立了一家只有6个人的小型实验室，这就是后来的吉利德。
跟再生元类似，创立初期的吉利德也是止不住的亏损，成立8年也没有一款产品上市，仅有一些合同研究项目获得收入，完全依靠奥丹的资本运作才能够获得运营资金。
幸运的是，在完成合同研究项目的过程中，吉利德积攒了一定的研发经验，并在1996年推出了其第一款产品Vistide。然而，Vistide的推出并未改变吉利德亏损的局面，各项支出依然远远大于营收。
好在，吉利德有着奥丹这样一个善于资本运作的老板。1999年，吉利德以5.5亿美元的价格吞并NeXstar Pharmaceuticals，获得了AmBisome和DaunoXome两个脂质体产品。
在当时，NeXstar Pharmaceuticals的营收是吉利德的三倍，而且5.5亿的价格也已经超过吉利德资产的一半以上，这堪称是一次“蛇吞象”的豪赌。
不过最终它成功了。收购第二年，吉利德的营收就达到1.69亿元美元，首次突破1亿美元大关。通过这次并购也让吉利德首次在医药市场站住了脚跟。
尽管吉利德是通过并购改变命运的，但其却并非贪图规模的胡乱并购，而是基于战略规划的有意为之。在当时，奥丹就位吉利德定下了“ALL IN 病毒领域”的战略规划，并在随后年两分别将反义治疗业务卖给了Ionis pharma，将肿瘤业务卖给了OSI pharma。
专注病毒领域后，吉利德很快在HIV领域取得突破。2001年，吉利德首个抗艾滋病药物替诺福韦酯获得FDA批准。而就在一年之后，吉利德再次耗资4.64亿美元收购Triangle制药，并获得抑制剂药物emtricitabine。
以后来者眼光看，正是对于emtricitabine的收购，让吉利德在HIV领域迅速成为龙头企业，在2021年年报中，吉利德依然有60%的收入来自于HIV领域。
吉利德后续对旗下HIV疗法进行了多次迭代，而在很长的一段时间中，emtricitabine都是联合疗法中必不可少的存在。尤其是2004年爆款产品Truvada的推出，更是让吉利德成为HIV市场无可撼动的巨头。
如果以时间段来划分吉利德的发展，那么可以清晰地将其分为4个部分；1987-1999年的碌碌无为、2000-2011年的专注病毒学、2012-2016年的HIV和HCV双主线发展、2017年至今的多元化发展。
吉利德切入HCV领域的契机，同样是来自于并购。2012年，吉利德耗资110亿美元收购了Pharmasset公司，要知道当时的Pharmasset公司仅有82名员工，吉利德相当于在每名员工身上花费了1.4亿美元。
尽管价格不菲，但吉利德收购Pharmasset这笔交易绝对是超值的。Pharmasset的核心产品是丙肝药物Sovaldi，在2014年上市后的前3个月，Sovaldi就创造了23亿美元的惊人数据，创下当时美国新药上市的销售纪录。
后续的故事我想很多朋友已经知道了，Sovaldi由于效果太好，直接将丙肝患者治愈。这使得虽然药品很好用，但由于患者数量的持续减少，吉利德后续丙肝业务的收入反而不断下降。
但即使如此，吉利德也凭借“丙肝神药”Sovaldi的成功，实现了市值上的飞跃，由2012年初约207亿美元飙升至2015年底的1025亿美元，成为华尔街炙手可热的医药公司。
连续的并购成功让吉利德信心大增，为了进一步发展，吉利德在2017年高举多元化战略，开始重新进入之前所放弃的肿瘤业务，而入局的方式同样是其最擅长的“买买买”。
2017年，吉利德耗资119亿美元收购CAR-T巨头Kite制药，2020年耗资210亿美元拿下Immunomedics，仅这两项并购就高达329亿美元。
尽管Kite制药和Immunomedics分别是时下最热门的CAR-T疗法和ADC疗法的核心公司之一，但行业中依然存在着对吉利德收购溢价过高的质疑。
不过，对吉利德而言，其通过并购这两家公司进入肿瘤赛道，一跃成为肿瘤明星企业。
复盘吉利德发展路径，每一次转型都是依靠重磅并购所实现。如此来看，CAR-T疗法和ADC疗法将是吉利德未来在肿瘤领域重点布局的方向。
03 创新是一种态度
截至4月19日收盘，再生元与吉利德的市值分别为777亿美元和788亿美元，几乎处于同一水平线。
两家公司发展路径天差地别，但都收获了“美好的未来”。正所谓条条大路通罗马，对于创新药企而言，只要管理层具有执着于创新的态度，那么无论是自研还是收购，实则都有机会成功的。
当然，市场中关于药企并购的争论很多，不少投资者认为，并购只能算作是一种投机，且具有很大的随机性，并不能持续复制。但实际上，随着药企规模的不断扩大，像再生元那样完全依靠自研起家的案例少之又少。很多国际性的大药企也普遍采用购买临床管线的方式，快速布局，从而提高研发速度。
在如今的医药行业中，收购、license in已经成为十分普遍的现象。收购本身并没有对错之分，而在于收购方在收购标的后，有无持续创新投入的意愿。
瓦兰特制药就是通过收购发展的反面教材。它原本是一家美国公司，但却为了减少纳税而搬到了加拿大。这家公司的核心发展方式就是找到具备垄断潜质的药物，然后买下它，再通过大幅涨价的方式获利。
在瓦兰特制药的操作下，一种治疗威尔森氏症的药物syprine，原本的售价仅需30美元一个月，但最后却被硬生生的炒到了2.1万美元一个月。这种不以研发为目的的收购，只会增加患者的负担，显然与医药行业发展是背道而驰的。
最终，通过垄断发财的瓦兰特制药惹了众怒，在美国人民的骂声中黯然退市。
创新是一种态度，并非只有自研的方式才是创新，像吉利德这样聚焦于研发的收购同样也是创新。对于投资者而言，再生元这样具备超强研发能力的企业可遇不可求，而能够像吉利德一样做到将并购为创新服务的公司，同样也值得珍惜。
2022年4月20日，专注于自主研发的再生元也开始出手并购，以335%的溢价收购免疫疗法公司Checkmate。虽然这仅仅是一个耗资2.5亿美元的小并购，但却足以说明，自研与并购之间或许并没有那么大的代沟。
频繁并购的吉利德也拥有不俗的研发能力，专注自研的再生元也并不排斥收购来增强产品管线阵容，创新本就是一件殊途同归的事情。尤其是如今全球医药已经进入熊市，但这是风险也是机会，随着药企估值的不断回落，或许更多的并购即将浮出水面。
